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          抗磷脂酶A2受體抗體在特發(fā)性膜性腎病診斷中的應(yīng)用

          2018-12-24 15:13:02

          黨支部:第六黨支部科室:檢驗(yàn)科作者:林曉明點(diǎn)擊數(shù): 分享:

              隨著環(huán)境污染加劇和腎臟活檢的廣泛開(kāi)展,膜性腎病的發(fā)病率顯著增長(zhǎng),據(jù)一項(xiàng)研究顯示,其在中國(guó)腎臟活檢病人中發(fā)病率已由2000年的12.2%增長(zhǎng)到2014年的24.9%。膜性腎病特征性的病理學(xué)改變是腎小球毛細(xì)血管袢上皮側(cè)可見(jiàn)大量免疫復(fù)合物沉積,臨床表現(xiàn)為腎病綜合征(大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥),或無(wú)癥狀、非腎病范圍的蛋白尿。

              根據(jù)發(fā)病原因可將膜性腎病分為特發(fā)性膜性腎病和繼發(fā)性膜性腎病。2009年,一份研究報(bào)道70%以上的特發(fā)性膜性腎病患者抗磷脂酶A2受體抗體(PLA2RAb)陽(yáng)性,作為一種診斷特發(fā)性膜性腎病高度特異性的血清學(xué)標(biāo)志物,與其相關(guān)的研究進(jìn)入了全新的階段。

              磷脂酶A2受體(PLA2R)作為該抗體的靶抗原,主要分為M型與N型兩型,已經(jīng)確認(rèn)M型磷脂酶A2受體是自身抗體的主要靶抗原。磷脂酶A2受體能在腎小球足細(xì)胞上穩(wěn)定表達(dá)。目前認(rèn)為,抗原抗體結(jié)合后,抗原抗體復(fù)合物沉積在腎小球基膜外側(cè),刺激基膜增殖,促進(jìn)上皮細(xì)胞融合,導(dǎo)致足細(xì)胞骨架受損,大量蛋白漏入原尿??沽字窤2受體抗體在特發(fā)性膜性腎病的診斷應(yīng)用如下:

          一、鑒別診斷

              在特發(fā)性膜性腎病中,患者體內(nèi)存在高濃度的抗磷脂酶A2受體抗體,檢出率達(dá)70%-75%,抗磷脂酶A2受體抗體是診斷特發(fā)性膜性腎病高度特異性的血清學(xué)標(biāo)志物。而在繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腫瘤、肝炎的膜性腎病中,磷脂酶A2受體表達(dá)顯著降低,抗體滴度低。

          二、與疾病活動(dòng)度、病程顯著相關(guān)

              抗磷脂酶A2受體抗體滴度與特發(fā)性膜性腎病患者尿中的蛋白量成正比。疾病活動(dòng)期,抗磷脂酶A2受體抗體顯著升高。在一組關(guān)于特發(fā)性膜性腎病的研究中,合并腎衰病例組高表達(dá)抗磷脂酶A2受體抗體,而自發(fā)緩解病例組極少表達(dá)較高滴度的抗磷脂酶A2受體抗體。

          三、監(jiān)測(cè)對(duì)治療的反應(yīng)性

              在用利妥昔單抗治療后,抗磷脂酶A2受體抗體濃度和尿蛋白濃度均有所下降,但抗磷脂酶A2受體抗體濃度降低更快,降幅更明顯,且出現(xiàn)下降時(shí)間顯著早于尿蛋白濃度,提示治療有效時(shí),免疫學(xué)的緩解早于臨床癥狀的緩解。

          四、判斷預(yù)后

              特發(fā)性膜性腎病治療結(jié)束后,抗磷脂酶A2受體抗體滴度水平可有效預(yù)測(cè)預(yù)后:在臨床癥狀復(fù)發(fā)前數(shù)月該抗體將明顯升高。高水平的抗磷脂酶A2受體抗體提示容易復(fù)發(fā),相反,低水平的抗磷脂酶A2受體抗體,具有更高的自發(fā)緩解率。在免疫抑制治療中,高水平抗磷脂酶A2受體抗體提示疾病需要更長(zhǎng)的時(shí)間緩解。

              膜性腎病的確診建立在腎臟穿刺,組織的病理學(xué)檢查和電鏡檢查上。但作為一種血清學(xué)標(biāo)志物,抗磷脂酶A2受體抗體以其高度特異性,體外無(wú)創(chuàng)性診斷等優(yōu)勢(shì)正被越來(lái)越多的臨床醫(yī)生所認(rèn)可。

              為提高疾病診斷能力,滿(mǎn)足臨床工作需求,我院檢驗(yàn)科率先在常德地區(qū)開(kāi)展了抗磷脂酶A2受體抗體檢測(cè)。通過(guò)對(duì)該抗體的檢測(cè),將有助于特發(fā)性膜性腎病的診斷及鑒別診斷,同時(shí)評(píng)價(jià)疾病的活動(dòng)度和治療的反應(yīng)性,以及評(píng)估疾病的預(yù)后。


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