2018-12-24 15:13:02
隨著環(huán)境污染加劇和腎臟活檢的廣泛開展,膜性腎病的發(fā)病率顯著增長,據(jù)一項研究顯示,其在中國腎臟活檢病人中發(fā)病率已由2000年的12.2%增長到2014年的24.9%。膜性腎病特征性的病理學改變是腎小球毛細血管袢上皮側可見大量免疫復合物沉積,臨床表現(xiàn)為腎病綜合征(大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥),或無癥狀、非腎病范圍的蛋白尿。
根據(jù)發(fā)病原因可將膜性腎病分為特發(fā)性膜性腎病和繼發(fā)性膜性腎病。2009年,一份研究報道70%以上的特發(fā)性膜性腎病患者抗磷脂酶A2受體抗體(PLA2RAb)陽性,作為一種診斷特發(fā)性膜性腎病高度特異性的血清學標志物,與其相關的研究進入了全新的階段。
磷脂酶A2受體(PLA2R)作為該抗體的靶抗原,主要分為M型與N型兩型,已經(jīng)確認M型磷脂酶A2受體是自身抗體的主要靶抗原。磷脂酶A2受體能在腎小球足細胞上穩(wěn)定表達。目前認為,抗原抗體結合后,抗原抗體復合物沉積在腎小球基膜外側,刺激基膜增殖,促進上皮細胞融合,導致足細胞骨架受損,大量蛋白漏入原尿??沽字窤2受體抗體在特發(fā)性膜性腎病的診斷應用如下:
一、鑒別診斷
在特發(fā)性膜性腎病中,患者體內存在高濃度的抗磷脂酶A2受體抗體,檢出率達70%-75%,抗磷脂酶A2受體抗體是診斷特發(fā)性膜性腎病高度特異性的血清學標志物。而在繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腫瘤、肝炎的膜性腎病中,磷脂酶A2受體表達顯著降低,抗體滴度低。
二、與疾病活動度、病程顯著相關
抗磷脂酶A2受體抗體滴度與特發(fā)性膜性腎病患者尿中的蛋白量成正比。疾病活動期,抗磷脂酶A2受體抗體顯著升高。在一組關于特發(fā)性膜性腎病的研究中,合并腎衰病例組高表達抗磷脂酶A2受體抗體,而自發(fā)緩解病例組極少表達較高滴度的抗磷脂酶A2受體抗體。
三、監(jiān)測對治療的反應性
在用利妥昔單抗治療后,抗磷脂酶A2受體抗體濃度和尿蛋白濃度均有所下降,但抗磷脂酶A2受體抗體濃度降低更快,降幅更明顯,且出現(xiàn)下降時間顯著早于尿蛋白濃度,提示治療有效時,免疫學的緩解早于臨床癥狀的緩解。
四、判斷預后
特發(fā)性膜性腎病治療結束后,抗磷脂酶A2受體抗體滴度水平可有效預測預后:在臨床癥狀復發(fā)前數(shù)月該抗體將明顯升高。高水平的抗磷脂酶A2受體抗體提示容易復發(fā),相反,低水平的抗磷脂酶A2受體抗體,具有更高的自發(fā)緩解率。在免疫抑制治療中,高水平抗磷脂酶A2受體抗體提示疾病需要更長的時間緩解。
膜性腎病的確診建立在腎臟穿刺,組織的病理學檢查和電鏡檢查上。但作為一種血清學標志物,抗磷脂酶A2受體抗體以其高度特異性,體外無創(chuàng)性診斷等優(yōu)勢正被越來越多的臨床醫(yī)生所認可。
為提高疾病診斷能力,滿足臨床工作需求,我院檢驗科率先在常德地區(qū)開展了抗磷脂酶A2受體抗體檢測。通過對該抗體的檢測,將有助于特發(fā)性膜性腎病的診斷及鑒別診斷,同時評價疾病的活動度和治療的反應性,以及評估疾病的預后。
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