同型半胱氨酸（HCY）是體內(nèi)代謝產(chǎn)生的一種含硫非必須氨基酸，為體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)脫甲基后的衍生物，葉酸和部分B族維生素參與其代謝過程。根據(jù)美國心臟學(xué)會頒布的標(biāo)準(zhǔn)，血清HCY參考范圍為5～15μmol / L，高于15μmol / L定義為高HCY血癥 ( HHCY)，但近來有學(xué)者表示，血清HCY大于9μmol / L時，HCY相關(guān)疾病的發(fā)生率便將明顯升高。1969年，學(xué)者Mccully在遺傳性同型半胱氨酸血癥死亡兒童尸檢中發(fā)現(xiàn)廣泛的動脈血栓形成及動脈粥樣硬化( AS)，首次提出HHCY可導(dǎo)致AS性血管疾病的假說。隨后，大量研究發(fā)現(xiàn)多種疾病都伴隨HCY的升高，通過監(jiān)測HCY水平可較好提示相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展。

    除心血管病外，在肝臟疾病、腎臟疾病、癲癇患者血液中也發(fā)現(xiàn)HCY的升高，間接造成血管損害。若早期干預(yù)血HCY水平，阻斷HHCY導(dǎo)致的血管損害，可能使患者受益。

一、高HCY與腦卒中

    作為神經(jīng)內(nèi)科的常見病，腦卒中已經(jīng)成為威脅人類健康的三大疾病之一。許多研究表明，血清HCY水平增高可以增加腦血管病的發(fā)生風(fēng)險。來自荷蘭鹿特丹的一項研究表明，血清總 HCY每升高 1μmol / L，腦卒中發(fā)生風(fēng)險會增加 7%。同時，高水平的HCY可顯著增加腦梗死的發(fā)生風(fēng)險，約有大于40%的腦梗死患者合并有HHCY。HCY可以作為判斷神經(jīng)功能受損程度、病情監(jiān)測以及預(yù)后評估的指標(biāo)，建議及時篩查腦卒中患者血清HCY、維生素B12及葉酸水平，及時干預(yù)并改善預(yù)后。

二、高HCY與冠狀動脈疾病

    HHCY是心血管疾病及動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一，HHCY可增加發(fā)生冠心病風(fēng)險。血漿HCY每升高5μmol / L，相當(dāng)于總膽固醇增加約20mg / dL，心血管疾病發(fā)生率明顯增高。其致病機理是HCY通過降低血管內(nèi)皮保護因子一氧化氮（NO）的生物利用度、氧磷酶1的表達，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管平滑肌細(xì)胞增殖，其活化形式易與載脂蛋白B（ApoB）形成復(fù)合物，被血管壁吞噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞，引起冠狀動脈粥樣硬化。HCY還能通過影響機體凝血機制而加強促凝作用，抑制纖溶酶原激活物的結(jié)合，增加血液中血小板黏附功能，促進斑塊乃至血栓形成，參與動脈血管粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展過程。HCY作為炎癥因子之一，可評估急性心肌梗死發(fā)生時血管壁斑塊的穩(wěn)定性，HHCY患者血管壁斑塊的活動度更高。另外，HHCY可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)功能，導(dǎo)致血管壁斑塊的不穩(wěn)定性，還可抑制側(cè)支循環(huán)生成，嚴(yán)重影響急性心肌梗死患者的預(yù)后。

三、高HCY與糖尿病

   2 型糖尿病患者血HCY水平明顯升高主要考慮如下原因：（1）糖尿病患者的多尿癥狀導(dǎo)致葉酸及水溶性B族維生素的流失；（2）胰島素抵抗或胰島素分泌異?？捎绊戵w內(nèi)HCY的代謝；（3）糖尿病患者應(yīng)用的某類降血糖藥物，如雙胍類等能抑制消化道對B族維生素的吸收，從而引起血清HCY水平升高。目前，有學(xué)者提出2型糖尿病患者的代謝異?？赡馨逪CY。同時HHCY還可損害大血管及微血管，主要累及心臟、腦、腎臟及下肢，血漿HCY水平可作為2型糖尿病患者患大血管疾病的獨立危險因素。

四、高HCY與肝臟疾病

    肝功能損害早期，體內(nèi)多種酶和蛋白質(zhì)出現(xiàn)合成和釋放異常，正常情況下，血漿中HCY主要在肝臟代謝，當(dāng)肝實質(zhì)細(xì)胞受損時，可導(dǎo)致HCY代謝障礙，出現(xiàn)HHCY。血清HCY水平變化與肝細(xì)胞變性、壞死和肝功能損害程度相關(guān)，可作為肝實質(zhì)損傷程度的重要參考指標(biāo)。反之，高HCY可導(dǎo)致肝臟脂肪細(xì)胞變性。血漿HCY水平與慢性肝炎等肝臟疾病的嚴(yán)重及活動程度相關(guān)。通過監(jiān)測血漿HCY水平，對肝功能的改善程度具有一定指導(dǎo)意義，亦可作為保肝藥物的臨床評價及肝臟疾病的預(yù)后指導(dǎo)。

五、高HCY與腎臟疾病

    正常腎臟功能維持血液循環(huán)中HCY的動態(tài)平衡，當(dāng)腎臟發(fā)生病變時，隨著腎功能減退，HCY分解后隨尿液經(jīng)過腎臟代謝途徑發(fā)生障礙時，可導(dǎo)致血漿中HCY增高，反之，高HCY通過導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖可增加腎小球濾過電荷孔徑及壓力，最終導(dǎo)致腎小球濾過功能減退。HCY通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加微量蛋白尿，使血中HCY進一步增高。HHCY與糖尿病腎病、腎病綜合征、慢性腎衰竭相關(guān)。 在一項研究中，腎臟疾病患者血清中HCY水平明顯高于健康對照組（P ＜ 0.05），是慢性腎病發(fā)生、發(fā)展的危險因素。 隨著人們對HCY 認(rèn)識的不斷深入，可將血漿HCY水平作為腎臟疾病患者預(yù)后的必要檢測指標(biāo)。

六、高HCY與癲癇

    流行病學(xué)研究表明，10%～40%的癲癇患者合并有HHCY，遠(yuǎn)高于普通人群( 5% )。動物研究表明，高水平的HCY( 50 ～200μmol /L ) 可能會誘導(dǎo)癲癇發(fā)作。與該研究結(jié)果相似，給未成熟小鼠腦內(nèi)注射HCY可以使其發(fā)生抽搐，再次印證了該結(jié)論。高水平的HCY在加重癲癇發(fā)作同時可使神經(jīng)元發(fā)生退行性改變。此外，也有報道指出，血清HCY升高可能為某些患者癲癇發(fā)作的直接原因，并且葉酸治療可以有效控制其發(fā)作。

七、高HCY與老年性骨折

    HHCY通過影響膠原蛋白纖維與組織的連接，進而影響膠原蛋白，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。HHCY是骨質(zhì)疏松性骨折的一個獨立危險因素。來自荷蘭的一份相關(guān)研究顯示，約19%的老年性骨折與HHCY相關(guān)。血清HCY水平的監(jiān)測，對于老年性骨折的預(yù)防、診斷以及療效觀察上具有重要意義。

八、高HCY與肺栓塞

    肺動脈栓塞指肺動脈主干/分支部分或全部閉塞而導(dǎo)致的肺循環(huán)及呼吸功能障礙的臨床綜合征。該病臨床表現(xiàn)多樣，且病情輕重不一，輕者可能稍感胸悶不適等，重者可能危及生命，因此早期診斷和治療顯得尤為重要。近年來，學(xué)者們已發(fā)現(xiàn)肺栓塞患者的HCY水平較對照組更高，HCY水平超過20μmol / L 時，可使深靜脈血栓的發(fā)生率增加4倍。且有研究者認(rèn)為，HCY水平還與肺栓塞的早期病死率有一定關(guān)聯(lián)。HCY使血液處于高凝狀態(tài)，促進肺栓塞形成，而肺栓塞又可增加HCY水平，繼而造成惡性循環(huán)。

    目前大量研究發(fā)現(xiàn)多種疾病都伴隨HCY的升高，除上述疾病以外，還有血管性癡呆、外周動脈硬化、精神分裂癥、帕金森病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、部分惡性腫瘤等。另外，HCY水平檢測對于防治妊娠并發(fā)癥與優(yōu)生優(yōu)育（預(yù)防早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒體重減輕、胎兒神經(jīng)管畸形等）也具有重要意義。