2018-06-21 11:34:32
同型半胱氨酸(HCY)是體內(nèi)代謝產(chǎn)生的一種含硫非必須氨基酸,為體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)脫甲基后的衍生物,葉酸和部分B族維生素參與其代謝過程。根據(jù)美國(guó)心臟學(xué)會(huì)頒布的標(biāo)準(zhǔn),血清HCY參考范圍為5~15μmol / L,高于15μmol / L定義為高HCY血癥 ( HHCY),但近來有學(xué)者表示,血清HCY大于9μmol / L時(shí),HCY相關(guān)疾病的發(fā)生率便將明顯升高。1969年,學(xué)者M(jìn)ccully在遺傳性同型半胱氨酸血癥死亡兒童尸檢中發(fā)現(xiàn)廣泛的動(dòng)脈血栓形成及動(dòng)脈粥樣硬化( AS),首次提出HHCY可導(dǎo)致AS性血管疾病的假說。隨后,大量研究發(fā)現(xiàn)多種疾病都伴隨HCY的升高,通過監(jiān)測(cè)HCY水平可較好提示相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展。
除心血管病外,在肝臟疾病、腎臟疾病、癲癇患者血液中也發(fā)現(xiàn)HCY的升高,間接造成血管損害。若早期干預(yù)血HCY水平,阻斷HHCY導(dǎo)致的血管損害,可能使患者受益。
一、高HCY與腦卒中
作為神經(jīng)內(nèi)科的常見病,腦卒中已經(jīng)成為威脅人類健康的三大疾病之一。許多研究表明,血清HCY水平增高可以增加腦血管病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。來自荷蘭鹿特丹的一項(xiàng)研究表明,血清總 HCY每升高 1μmol / L,腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加 7%。同時(shí),高水平的HCY可顯著增加腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),約有大于40%的腦梗死患者合并有HHCY。HCY可以作為判斷神經(jīng)功能受損程度、病情監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估的指標(biāo),建議及時(shí)篩查腦卒中患者血清HCY、維生素B12及葉酸水平,及時(shí)干預(yù)并改善預(yù)后。
二、高HCY與冠狀動(dòng)脈疾病
HHCY是心血管疾病及動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一,HHCY可增加發(fā)生冠心病風(fēng)險(xiǎn)。血漿HCY每升高5μmol / L,相當(dāng)于總膽固醇增加約20mg / dL,心血管疾病發(fā)生率明顯增高。其致病機(jī)理是HCY通過降低血管內(nèi)皮保護(hù)因子一氧化氮(NO)的生物利用度、氧磷酶1的表達(dá),損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,使血管平滑肌細(xì)胞增殖,其活化形式易與載脂蛋白B(ApoB)形成復(fù)合物,被血管壁吞噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞,引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。HCY還能通過影響機(jī)體凝血機(jī)制而加強(qiáng)促凝作用,抑制纖溶酶原激活物的結(jié)合,增加血液中血小板黏附功能,促進(jìn)斑塊乃至血栓形成,參與動(dòng)脈血管粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展過程。HCY作為炎癥因子之一,可評(píng)估急性心肌梗死發(fā)生時(shí)血管壁斑塊的穩(wěn)定性,HHCY患者血管壁斑塊的活動(dòng)度更高。另外,HHCY可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)功能,導(dǎo)致血管壁斑塊的不穩(wěn)定性,還可抑制側(cè)支循環(huán)生成,嚴(yán)重影響急性心肌梗死患者的預(yù)后。
三、高HCY與糖尿病
2 型糖尿病患者血HCY水平明顯升高主要考慮如下原因:(1)糖尿病患者的多尿癥狀導(dǎo)致葉酸及水溶性B族維生素的流失;(2)胰島素抵抗或胰島素分泌異??捎绊戵w內(nèi)HCY的代謝;(3)糖尿病患者應(yīng)用的某類降血糖藥物,如雙胍類等能抑制消化道對(duì)B族維生素的吸收,從而引起血清HCY水平升高。目前,有學(xué)者提出2型糖尿病患者的代謝異??赡馨逪CY。同時(shí)HHCY還可損害大血管及微血管,主要累及心臟、腦、腎臟及下肢,血漿HCY水平可作為2型糖尿病患者患大血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
四、高HCY與肝臟疾病
肝功能損害早期,體內(nèi)多種酶和蛋白質(zhì)出現(xiàn)合成和釋放異常,正常情況下,血漿中HCY主要在肝臟代謝,當(dāng)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損時(shí),可導(dǎo)致HCY代謝障礙,出現(xiàn)HHCY。血清HCY水平變化與肝細(xì)胞變性、壞死和肝功能損害程度相關(guān),可作為肝實(shí)質(zhì)損傷程度的重要參考指標(biāo)。反之,高HCY可導(dǎo)致肝臟脂肪細(xì)胞變性。血漿HCY水平與慢性肝炎等肝臟疾病的嚴(yán)重及活動(dòng)程度相關(guān)。通過監(jiān)測(cè)血漿HCY水平,對(duì)肝功能的改善程度具有一定指導(dǎo)意義,亦可作為保肝藥物的臨床評(píng)價(jià)及肝臟疾病的預(yù)后指導(dǎo)。
五、高HCY與腎臟疾病
正常腎臟功能維持血液循環(huán)中HCY的動(dòng)態(tài)平衡,當(dāng)腎臟發(fā)生病變時(shí),隨著腎功能減退,HCY分解后隨尿液經(jīng)過腎臟代謝途徑發(fā)生障礙時(shí),可導(dǎo)致血漿中HCY增高,反之,高HCY通過導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖可增加腎小球?yàn)V過電荷孔徑及壓力,最終導(dǎo)致腎小球?yàn)V過功能減退。HCY通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,增加微量蛋白尿,使血中HCY進(jìn)一步增高。HHCY與糖尿病腎病、腎病綜合征、慢性腎衰竭相關(guān)。 在一項(xiàng)研究中,腎臟疾病患者血清中HCY水平明顯高于健康對(duì)照組(P < 0.05),是慢性腎病發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素。 隨著人們對(duì)HCY 認(rèn)識(shí)的不斷深入,可將血漿HCY水平作為腎臟疾病患者預(yù)后的必要檢測(cè)指標(biāo)。
六、高HCY與癲癇
流行病學(xué)研究表明,10%~40%的癲癇患者合并有HHCY,遠(yuǎn)高于普通人群( 5% )。動(dòng)物研究表明,高水平的HCY( 50 ~200μmol /L ) 可能會(huì)誘導(dǎo)癲癇發(fā)作。與該研究結(jié)果相似,給未成熟小鼠腦內(nèi)注射HCY可以使其發(fā)生抽搐,再次印證了該結(jié)論。高水平的HCY在加重癲癇發(fā)作同時(shí)可使神經(jīng)元發(fā)生退行性改變。此外,也有報(bào)道指出,血清HCY升高可能為某些患者癲癇發(fā)作的直接原因,并且葉酸治療可以有效控制其發(fā)作。
七、高HCY與老年性骨折
HHCY通過影響膠原蛋白纖維與組織的連接,進(jìn)而影響膠原蛋白,最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。HHCY是骨質(zhì)疏松性骨折的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。來自荷蘭的一份相關(guān)研究顯示,約19%的老年性骨折與HHCY相關(guān)。血清HCY水平的監(jiān)測(cè),對(duì)于老年性骨折的預(yù)防、診斷以及療效觀察上具有重要意義。
八、高HCY與肺栓塞
肺動(dòng)脈栓塞指肺動(dòng)脈主干/分支部分或全部閉塞而導(dǎo)致的肺循環(huán)及呼吸功能障礙的臨床綜合征。該病臨床表現(xiàn)多樣,且病情輕重不一,輕者可能稍感胸悶不適等,重者可能危及生命,因此早期診斷和治療顯得尤為重要。近年來,學(xué)者們已發(fā)現(xiàn)肺栓塞患者的HCY水平較對(duì)照組更高,HCY水平超過20μmol / L 時(shí),可使深靜脈血栓的發(fā)生率增加4倍。且有研究者認(rèn)為,HCY水平還與肺栓塞的早期病死率有一定關(guān)聯(lián)。HCY使血液處于高凝狀態(tài),促進(jìn)肺栓塞形成,而肺栓塞又可增加HCY水平,繼而造成惡性循環(huán)。
目前大量研究發(fā)現(xiàn)多種疾病都伴隨HCY的升高,除上述疾病以外,還有血管性癡呆、外周動(dòng)脈硬化、精神分裂癥、帕金森病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、部分惡性腫瘤等。另外,HCY水平檢測(cè)對(duì)于防治妊娠并發(fā)癥與優(yōu)生優(yōu)育(預(yù)防早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒體重減輕、胎兒神經(jīng)管畸形等)也具有重要意義。
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